Patchen BK, Best CM, Boiteau J, Solvik BS, Vonderschmidt A, Xu J, Cohen RT, Cassano PA. Vitamin D supplementation in pregnant or breastfeeding women or young children for preventing asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Aug 12;8(8):CD013396. doi: 10.1002/14651858.CD013396.pub2
ANTECEDENTES : Los estudios controlados aleatorizados que evalúan la suplementación con vitamina D durante el embarazo o la primera infancia para la prevención del asma infantil han arrojado resultados no concluyentes. Las revisiones sistemáticas previas sobre la vitamina D para la prevención del asma se centraron en estudios que comparaban la vitamina D con placebo o estudios que intervenían durante el embarazo, lo que limita el conjunto de evidencia.
OBJETIVOS : Principales: evaluar la eficacia de cualquier suplementación con vitamina D, incluyendo la suplementación en dosis altas en etapas tempranas de la vida, incluyendo el período prenatal, para la prevención del asma infantil. Secundarios: evaluar la eficacia de la suplementación con vitamina D: • para la prevención del asma en niños con riesgo de deficiencia de vitamina D al inicio del ensayo o cuyas madres presentaban riesgo; • según el momento de la intervención y la dosis acumulada administrada; • para la prevención de factores asociados con el asma infantil temprana, incluyendo dermatitis atópica, infecciones de las vías respiratorias, sensibilización a alérgenos e inflamación de las vías respiratorias.
MÉTODOS DE BÚSQUEDA : Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clínicos y el Registro Cochrane de Ensayos de Vías Respiratorias y Piel. Se revisaron las listas de referencias de revisiones sistemáticas y metanálisis relevantes. Se contactó con los autores para obtener información adicional sobre los estudios según fuera necesario. Fecha de la última búsqueda: octubre de 2023.
CRITERIOS DE SELECCIÓN : Se incluyeron estudios controlados aleatorizados que compararon dosis altas de vitamina D frente a dosis bajas/estándar (= 400 unidades internacionales (UI)/día) o cualquier vitamina D frente a placebo/ningún tratamiento en mujeres embarazadas o lactantes o niños de hasta cinco años de edad, generalmente sanos, que evaluaron asma infantil, sibilancias, dermatitis atópica, infecciones de las vías respiratorias, sensibilización alérgica e inflamación de las vías respiratorias. Se excluyeron los ensayos que reclutaron poblaciones con enfermedades preexistentes.
RECOLECCIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS : Seguimos los procedimientos metodológicos estándar de Cochrane, incluyendo el uso del flujo de trabajo Screen4Me de Cochrane. Consideramos a los participantes en lugar de los eventos como la unidad de análisis, realizamos un metanálisis de efectos fijos e informamos los riesgos relativos (RR) o las diferencias de medias (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95% para cuatro comparaciones: (1) cualquier vitamina D versus placebo/ninguna suplementación en mujeres embarazadas o en período de lactancia; (2) cualquier vitamina D versus placebo/ninguna suplementación en lactantes o niños; (3) vitamina D en dosis alta versus baja/estándar en mujeres embarazadas o en período de lactancia; (4) vitamina D en dosis alta versus baja/estándar en lactantes o niños. Nuestros resultados fueron: asma, sibilancias, dermatitis atópica, infecciones de las vías respiratorias, sensibilización alérgica, inflamación de las vías respiratorias y eventos adversos. Describimos narrativamente los resultados que no pudieron ser metaanalizados. Utilizamos la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo (RoB) para evaluar el sesgo en los estudios. Utilizamos GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
RESULTADOS PRINCIPALESSe incluyeron 18 estudios con un total de 10 611 participantes, de los cuales 16 aportaron datos a metanálisis. Los estudios se realizaron en todo el mundo, la mayoría en países de altos ingresos. La dosis y la frecuencia de administración de vitamina D oscilaron entre 200 UI/día y 100 000 UI en bolo trimestral, y la duración de la suplementación osciló entre 28 días y dos años. Comparación 1. Cualquier vitamina D versus placebo/ninguna suplementación en mujeres embarazadas o lactantes (4 estudios) En comparación con placebo o ninguna suplementación, cualquier vitamina D administrada a mujeres embarazadas o lactantes puede reducir el riesgo de asma infantil temprana (RR 0,17, IC del 95%: 0,05 a 0,61; 1 estudio, 236 participantes; evidencia de certeza baja) y probablemente tiene poco o ningún efecto sobre las infecciones de las vías respiratorias infantiles (RR 1,00, IC del 95%: 0,97 a 1,04; 3 estudios, 1564 participantes; evidencia de certeza moderada). La evidencia es muy incierta para sibilancias, dermatitis atópica, sensibilización alérgica, inflamación de las vías respiratorias o eventos adversos. Comparación 2. Cualquier vitamina D versus placebo/ninguna suplementación en lactantes o niños (5 estudios) En comparación con placebo o ninguna suplementación, cualquier vitamina D administrada a lactantes o niños puede tener poco o ningún efecto sobre las sibilancias infantiles (RR 0,89; IC del 95 %: 0,68 a 1,16; 2 estudios, 431 participantes; evidencia de certeza baja), la dermatitis atópica (RR 1,01; IC del 95 %: 0,80 a 1,28; 2 estudios, 448 participantes; evidencia de certeza baja), las infecciones de las vías respiratorias (RR 0,92; IC del 95 %: 0,83 a 1,01; 2 estudios, 500 participantes; evidencia de certeza baja), la sensibilización alérgica (RR 2,25; IC del 95 %: 0,60 a 8,50; 1 estudio, 228 participantes; evidencia de certeza baja) o la inflamación de las vías respiratorias medida por recuentos de eosinófilos (RR 1,06, IC del 95%: 0,65 a 1,74; 1 estudio, 226 participantes; evidencia de certeza baja). La evidencia es muy incierta para el asma y los eventos adversos. Comparación 3. Dosis alta versus dosis baja/estándar de vitamina D en mujeres embarazadas o lactantes (4 estudios) En comparación con la dosis baja/estándar, la vitamina D en dosis alta administrada a mujeres embarazadas o lactantes probablemente reduce el riesgo de sibilancias en la infancia (RR 0,79, IC del 95%: 0,64 a 0,98; 3 estudios, 1439 participantes; evidencia de certeza moderada), pero probablemente produce poca o ninguna diferencia en el asma infantil, aunque la dirección y la magnitud del efecto son similares a las de las sibilancias (RR 0,81, IC del 95%: 0,63 a 1,04; 2 estudios, 1355 participantes; evidencia de certeza moderada). En comparación con la dosis baja/estándar, la vitamina D en dosis altas durante el embarazo probablemente tenga poco o ningún efecto sobre la dermatitis atópica infantil (RR 0,91; IC del 95 %: 0,75 a 1,11; 3 estudios, 1439 participantes; evidencia de certeza moderada), las infecciones de las vías respiratorias (RR 0,95; IC del 95 %: 0,82 a 1,11; 3 estudios, 1441 participantes; evidencia de certeza moderada) o la sensibilización alérgica (RR 1,01; IC del 95 %: 0,87 a 1,18; 2 estudios, 1110 participantes; evidencia de certeza moderada). La evidencia sobre los eventos adversos es muy incierta. Ningún estudio evaluó la inflamación de las vías respiratorias. Comparación 4.Dosis alta versus dosis baja/estándar de vitamina D en lactantes o niños (7 estudios) En comparación con la dosis baja/estándar, la vitamina D en dosis alta administrada a lactantes o niños puede reducir ligeramente las infecciones de las vías respiratorias (RR 0,94, IC del 95%: 0,90 a 0,98; 6 estudios, 2385 participantes; evidencia de certeza baja), pero puede tener poco o ningún efecto sobre la dermatitis atópica (RR 0,76, IC del 95%: 0,55 a 1,05; 1 estudio, 769 participantes; evidencia de certeza baja). La evidencia es muy incierta para el asma, las sibilancias, la sensibilización alérgica y los eventos adversos. Ningún estudio evaluó la inflamación de las vías respiratorias.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES : La evidencia que respalda el efecto protector de la suplementación con vitamina D en las primeras etapas de la vida, incluido el período prenatal, sobre el asma infantil es limitada. Una evidencia de certeza moderada sugiere que la vitamina D en dosis altas durante el embarazo probablemente ayude a prevenir las sibilancias infantiles. La evidencia sobre los efectos de la vitamina D en la primera infancia sobre el asma o las sibilancias es menos concluyente. Se necesitan estudios adicionales de alta calidad, especialmente en lactantes y niños, para establecer con certeza los efectos de la suplementación con vitamina D sobre el asma infantil y los factores asociados.